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美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年9月7日發(fā)布《人因工程原則在組合產(chǎn)品中的應(yīng)用：提問(wèn)與回答》指南。該指南以15個(gè)問(wèn)答來(lái)闡明人因工程（Human Factor Engineering, HFE）在組合產(chǎn)品中應(yīng)用需要考慮的因素。組合產(chǎn)品是指由藥品、醫(yī)療器械或生物制品兩種及以上類型產(chǎn)品結(jié)合而成的產(chǎn)品，范圍廣于我國(guó)所定義的藥械組合產(chǎn)品。

FDA指南《產(chǎn)品設(shè)計(jì)的安全考慮因素，以盡量減少用藥錯(cuò)誤》提供了一套原則來(lái)最小化設(shè)計(jì)相關(guān)的用藥錯(cuò)誤。對(duì)于組合產(chǎn)品，藥物特性影響組合產(chǎn)品的可用性，比如藥物粘度。FDA指南《將人因與可用性工程應(yīng)用于醫(yī)療器械》可用于組合產(chǎn)品，但組合產(chǎn)品有兩個(gè)獨(dú)特的定義：組合產(chǎn)品的最終成品和組合產(chǎn)品的關(guān)鍵任務(wù)。組合產(chǎn)品的關(guān)鍵任務(wù)可采用使用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析（URRA）來(lái)識(shí)別，并通過(guò)舉例對(duì)關(guān)鍵任務(wù)和非關(guān)鍵任務(wù)的差別給出具體分析過(guò)程。使用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析（URRA）是全部風(fēng)險(xiǎn)分析的子集，URRA主要關(guān)注用戶、使用環(huán)境、用戶界面和用戶任務(wù)。作為組合產(chǎn)品用戶界面的一部分，培訓(xùn)會(huì)因預(yù)期用戶、使用環(huán)境、使用頻率等因素的不同，而采取不同的培訓(xùn)地點(diǎn)和培訓(xùn)方式。人因工程確認(rèn)研究一般會(huì)因?yàn)榄h(huán)境條件和用戶反應(yīng)難以模擬，而采用實(shí)際使用來(lái)進(jìn)行確認(rèn)研究。而臨床研究的目的是證明產(chǎn)品的安全有效性，其目的與人因工程確認(rèn)研究不同，因此不能作為人因工程確認(rèn)研究。指南對(duì)形成性評(píng)估進(jìn)行了簡(jiǎn)要介紹，形成性評(píng)估是人因工程評(píng)估過(guò)程的一部分，在確定用戶需求以及用戶界面如何影響用戶交互方面發(fā)揮著重要作用。指南文件強(qiáng)調(diào)人因工程評(píng)估是迭代過(guò)程，但人因工程確認(rèn)報(bào)告應(yīng)在組合產(chǎn)品的最終成品上進(jìn)行確認(rèn)。指南對(duì)組合產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更如何考量人因工程原則進(jìn)行了簡(jiǎn)要說(shuō)明。

本文選取了以下五個(gè)方面介紹了人因工程原則在組合產(chǎn)品中應(yīng)用需要考量的內(nèi)容。

1. 藥品的性質(zhì)可能會(huì)影響用戶成功完成全部任務(wù)。例如，某些藥物制劑與注射裝置結(jié)合使用可能會(huì)增加注射時(shí)局部疼痛的風(fēng)險(xiǎn)，局部疼痛有可能影響使用者完成注射任務(wù)的能力，導(dǎo)致劑量遺漏或劑量不足。此外，高藥物粘度可能會(huì)增加藥物通過(guò)針頭注射的時(shí)間，注射保持時(shí)間的增加可能會(huì)降低使用者完成注射任務(wù)的能力，并導(dǎo)致劑量不足。在鑒別、評(píng)價(jià)和管理聯(lián)合用藥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)考慮到藥物性質(zhì)的潛在影響。

2. 使用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析（URRA）對(duì)于組合產(chǎn)品關(guān)鍵任務(wù)的識(shí)別是非常重要的。FDA比較關(guān)注以下內(nèi)容的風(fēng)險(xiǎn)分析：

a.影響劑量（例如，過(guò)量、劑量不足或漏給劑量），包括可能導(dǎo)致治療反應(yīng)不足的劑量；

b.影響給藥（例如錯(cuò)誤的給藥部位，給藥前藥物或生物制品制備不當(dāng)）；

c.有可能造成傷害（例如身體傷害、不良事件、可能需要患者監(jiān)護(hù)來(lái)確認(rèn)無(wú)傷害的事件或可能導(dǎo)致住院的事件）。

申請(qǐng)人應(yīng)考慮其產(chǎn)品是否可能是時(shí)間敏感產(chǎn)品或時(shí)間緊急產(chǎn)品。對(duì)于時(shí)間敏感或時(shí)間緊急的產(chǎn)品(例如，緊急使用的自動(dòng)注射器)，大多數(shù)或所有任務(wù)都可能是組合產(chǎn)品關(guān)鍵任務(wù)，因?yàn)樗鼈儗?duì)提供挽救生命的藥物有潛在影響。例如：

示例1：一個(gè)重復(fù)使用的自動(dòng)注射器，包括一個(gè)取下蓋子的任務(wù)。在注射的及時(shí)性與身體傷害無(wú)關(guān)的情況下，該項(xiàng)任務(wù)不被視為組合產(chǎn)品的關(guān)鍵任務(wù)。

示例2：一個(gè)重復(fù)使用的自動(dòng)注射器，包括用戶持續(xù)推針來(lái)完成藥物的注射。如果用戶未一直推針，會(huì)導(dǎo)致藥物的遺漏。遺漏單次劑量是一種用藥錯(cuò)誤，可能不會(huì)導(dǎo)致臨床體征或癥狀的立即變化；然而，在治療過(guò)程中考慮重復(fù)劑量遺漏用藥錯(cuò)誤的可能性是合理的，并可能對(duì)患者造成傷害。因此，該任務(wù)將被視為組合產(chǎn)品的關(guān)鍵任務(wù)。

3. 如何評(píng)估人因工程確認(rèn)報(bào)告

人因工程確認(rèn)報(bào)告的結(jié)果不可能是全部無(wú)使用錯(cuò)誤或無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的，一般仍有一些剩余使用相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)人在組合產(chǎn)品的總體受益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中應(yīng)考慮人因工程確認(rèn)結(jié)果。應(yīng)對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，并確定是否還需要采取控制錯(cuò)誤。FDA將評(píng)估人因工程確認(rèn)結(jié)果，以確定用戶界面是否已優(yōu)化至充分降低相關(guān)使用風(fēng)險(xiǎn)。

4. 培訓(xùn)如何進(jìn)行確認(rèn)

a.如果培訓(xùn)是用戶界面要求的一部分，培訓(xùn)程序本身應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，這個(gè)培訓(xùn)程序應(yīng)確保對(duì)于所有用戶是一致的和可靠的。培訓(xùn)程序的確認(rèn)應(yīng)包括培訓(xùn)師的培訓(xùn)方法。注冊(cè)提交時(shí)應(yīng)包括培訓(xùn)程序和所有提供給用戶的培訓(xùn)教材。

b.如果培訓(xùn)不是用戶界面要求的一部分，那組合產(chǎn)品的用戶界面設(shè)計(jì)應(yīng)在無(wú)培訓(xùn)的情況下確保安全和有效性。

c.如果培訓(xùn)可有可無(wú)，那培訓(xùn)和無(wú)培訓(xùn)的人因工程確認(rèn)都需要進(jìn)行。

5.應(yīng)提供哪些人因信息和/或數(shù)據(jù)來(lái)支持聯(lián)合產(chǎn)品的臨床研究？

FDA建議考慮以下方面：

a.在人因工程臨床研究前，盡可能降低傷害的風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中應(yīng)考慮URRA。

b.如果使用風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果是可接受的。如果受試者安全存在問(wèn)題，F(xiàn)DA可能要求提供URRA。

c.如果結(jié)果是不可接受，那么在開(kāi)始臨床研究之前，申請(qǐng)人應(yīng)提交URRA結(jié)果和申請(qǐng)人使用人因工程確認(rèn)進(jìn)行臨床研究的理由，以證明申請(qǐng)人提出的措施能夠充分降低風(fēng)險(xiǎn)。假設(shè)FDA同意URRA結(jié)果，并同意人因工程確認(rèn)是適當(dāng)?shù)?，那么FDA建議申請(qǐng)人在進(jìn)行臨床研究之前提交人因工程確認(rèn)研究方案，以供FDA反饋。此外，為了評(píng)估人因風(fēng)險(xiǎn)緩解措施，F(xiàn)DA建議在開(kāi)始臨床研究之前，將人因工程研究結(jié)果提交給臨床研究藥品豁免申請(qǐng)或臨床研究器械豁免申請(qǐng)（IND / IDE）。

總之，組合產(chǎn)品在人因工程方面的考慮不僅包括醫(yī)療器械部分，還需要考慮藥品或生物制品與醫(yī)療器械聯(lián)合使用部分的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1] FDA. Application of Human Factors Engineering Principles for Combination Products: Questions and Answers.2023.9.7

器械大灣區(qū)分中心 顏紅博 供稿